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Die meisten Menschen leben mit metabolischer Dysfunktion

Würden wir 100 Frauen und 100 Männer zufällig von der Strasse holen und ihre Symptome, Ernährung, Lebensstil und Blutwerte gründlich analysieren, würden wir Muster sehen, die vielen ziemlich unangenehm wären – so metabolisch ungesund ist ein grosser Teil der Bevölkerung tatsächlich.

Nicht, weil jeder das gleiche Problem hätte, sondern weil moderne Physiologie erschreckend vorhersehbar wird.

Bei Frauen würde ich erwarten, dass ein riesiger Prozentsatz niedriges oder suboptimales Ferritin hat – oft begleitet von Erschöpfung, kalten Händen und Füssen, Haarausfall, schlechter Belastbarkeit beim Sport, Brain Fog, Restless Legs und einer nachlassenden Schilddrüsenleistung oder -umwandlung.

Dann würden wir fragen… warum?
- Starke Menstruationsblutungen
- Chronisches Untergewicht durch zu wenig Essen
- Zu wenig Protein und Mineralstoffe
- Übertriebenes, suboptimales Diäten
- Schlechte Eisenaufnahme
- Darmdysfunktion und niedrige Magensäure
- Jahrelanger Versuch, ein Körpergewicht zu halten, für das die Physiologie schlicht nicht genug Energie zur Verfügung hat.

Dann kommt das Östrogenproblem.
Nicht unbedingt “zu viel Östrogen”, sondern schlechte Östrogenverstoffwechslung und -ausscheidung.
Ist die Leber überlastet, der Gallenfluss gestört, der Stuhlgang träge und die Darm-Leber-Achse nicht funktionsfähig, haben Östrogenmetaboliten es deutlich schwerer, den Körper zu verlassen. Verstopfung wird dann mehr als nur unangenehm – sie wird Teil des hormonellen Gesamtbilds.

Dann gibt es den grossen Anteil an Frauen, die erschöpft, unterversorgt, hart trainierend, schlecht schlafend dasitzen und sich fragen, wo ihre Libido geblieben ist.
Sie ist chronisch unterversorgt. Chronisches Energiedefizit kann die reproduktive Signalgebung unterdrücken, die Schilddrüsenaktivität senken, Leptin- und GnRH-Signale verändern und die Androgenproduktion drosseln. Man kann dem Körper nicht dauerhaft mehr abverlangen, während man ihm gleichzeitig weniger gibt, und trotzdem erwarten, dass das endokrine System beeindruckt bleibt. Typischerweise finden wir hier eine unterdrückte Schilddrüsenfunktion.

Als Letztes würden wir bei einem grossen Teil suboptimale Leberfunktion und Gallenfluss aufdecken. Ein Leben lang belastende Körperpflegeprodukte haben die Leber überfordert und die Gallenproduktion beeinträchtigt – jetzt zeigen sich Blähungen, schlechte Fettverdauung, Oberbauchbeschwerden, Verstopfung oder das Gegenteil, und höchstwahrscheinlich suboptimale Vitamin-D-Spiegel.

Jetzt nehmen wir die 100 Männer.

Hier würde ich ein ganz anderes Muster erwarten.
Ein erheblicher Prozentsatz hätte wahrscheinlich niedriges Testosteron, verbunden mit überschüssigem Körperfett, metabolischer Dysfunktion, schlechtem Schlaf, Bewegungsmangel und chronischem Alkoholkonsum.
Mehr Körperfett kann die Aromataseaktivität steigern und so die Umwandlung von Testosteron zu Östradiol erhöhen. Gleichzeitig können Adipositas und metabolische Dysfunktion die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse stören und die Testosteronproduktion senken.

Der Typ mit Bierbauch, sechs Stunden Schlaf, null Krafttraining und einer allabendlichen Alkoholgewohnheit, der sich fragt, warum sein Testosteron bei 280 liegt, sollte also nicht sofort seine Hormone verantwortlich machen. Seine Physiologie gibt ihm gerade eine gnadenlose Leistungsbeurteilung.

Dann würden wir bei vielen Männern erhöhte Leberwerte, eine Fettleber, gestörten Triglyzeridstoffwechsel, Insulinresistenz, Bluthochdruck, Schlafapnoe und weitere Folgen von chronischem Überkonsum sehen.

Das letzte durchgängige Muster bei Männern wäre schlechte kardiovaskuläre Fitness und mitochondriale Dysfunktion.
Viele Männer würden wahrscheinlich eine reduzierte aerobe Kapazität, ineffiziente Mitochondrien und geringe metabolische Flexibilität zeigen. Das moderne männliche Muster: zu viel Sitzen, zu wenig Bewegung, zu wenig Zone-2-Training. Zu viel verarbeitetes Essen und schlechter Schlaf. Das Ergebnis: ein Körper, der Mühe hat, Treibstoff effizient zu nutzen.

Frauen wird oft gesagt, sie sollen weniger essen und mehr trainieren – während sie bereits chronisch untererholt sind.

Männern wird oft gesagt, sie sollen ihr Testosteron “optimieren” – während sie eigentlich 20 Kilo abnehmen, acht Stunden schlafen, Gewichte heben und mit dem Trinken aufhören müssten.

Unterschiedliche Körper, unterschiedliche Symptome, unterschiedliche Flaschenhälse.
Doch die Grundlektion ist dieselbe: Sobald die metabolische Physiologie zu bröckeln beginnt, setzt eine negative Kaskade ein.

Der Körper ist ein vernetztes System. Energieverfügbarkeit, Nährstoffstatus, Hormone, Leberfunktion, Verdauung, Schlaf, Stress und Körperzusammensetzung stehen alle miteinander im Austausch.

Die meisten Frauen haben die metabolische Handbremse angezogen

Kämpfst du mit Verstopfung, Haarausfall und ständigen Stimmungsschwankungen? Lässt du das Frühstück ausfallen, weil du einfach keinen Hunger hast? Das ist keine Vorliebe, das ist ein Symptom!!

Hier der erste Test.

Schnapp dir ein orales Thermometer und miss deine Aufwachtemperatur. Noch bevor deine Füsse den Boden berühren. Das ist ein hervorragender Proxy für deine Stoffwechselrate. Dann misst du nochmal 30 Minuten nach dem Frühstück. Verdauung sollte die Körpertemperatur ansteigen lassen – tut sie das nicht, wandelst du Nahrung nicht effizient in nutzbare Energie um.

Als Nächstes misst du zusätzlich zur Aufwachtemperatur deinen Aufwachpuls.

Niedrige Temperatur + niedriger Puls = unteraktiver Stoffwechsel ohne starke Kompensation.

Niedrige Temperatur + hoher Puls = unteraktiver Stoffwechsel, der von Stresshormonen aufrechtgehalten wird.

Das erste Muster deutet auf insgesamt niedrigere Stoffwechselaktivität ohne starke sympathische Gegenregulation hin. Das ist der Typ Mensch, der sich kalt, träge, erschöpft, verstopft, geistig verlangsamt und körperlich flach fühlt.

Beim zweiten Muster versucht der Körper, reduzierte Energieverfügbarkeit oder metabolischen Stress durch erhöhten sympathischen Antrieb auszugleichen. Katecholamine wie Adrenalin können Herzfrequenz und kardiovaskulären Antrieb hochtreiben. Das Ergebnis: Man fühlt sich gleichzeitig kalt und erschöpft – bei einem relativ erhöhten Ruhepuls.

Dein aktives Schilddrüsenhormon ist T3, und sein Job in der Zelle ist es, deine Stoffwechselrate hochzujagen. Es schaltet die Mitochondrien in den Turbo-Gang und befeuert buchstäblich die innere Schaltzentrale jeder einzelnen Zelle in deinem Körper. Genau deshalb fährt bei Schilddrüsenproblemen alles runter, du dich fühlst, als würdest du durch Watte denken (Brain Fog), und als würdest du durch Schlamm waten (Energielosigkeit).

Blutwerte zeigen uns, ob ein Hormon da ist – aber nicht wirklich, ob es auch seinen Job macht. Deshalb schauen wir auf Biometrie und Labor zusammen. Ich rate nicht gern, und das solltest du auch nicht

Schilddrüse und Darm sind miteinander verbunden.

Dein Darm entscheidet mit, ob deine Schilddrüsenerkrankung „grünes Licht” bekommt.

Dysbiose, SIBO, H. pylori und ein durchlässiger Darm („Leaky Gut”) lassen Bakterien und Toxine die Darmbarriere überwinden. Das kann genau jene Immun- und Entzündungsreaktionen anheizen, die Schilddrüsenerkrankungen antreiben.

Ohne die richtigen Nährstoffe läuft die Schilddrüse nicht rund.

Dein Mikrobiom beeinflusst, wie gut du Eisen, Jod, Selen, Kupfer und Zink aufnimmst – und die braucht deine Schilddrüse:

• Eisen- und Jodmangel → gestörte Hormonproduktion

• Selen- und Zinkmangel → gestörte Umwandlung von T4 zu T3

Ein einzelner Mangel „zerstört” die Schilddrüse nicht sofort, aber er bringt das System spürbar aus dem Takt.

Vitamin D ist das dritte wichtige Puzzleteil.

Es reguliert das Immunsystem – und damit auch, ob eine Autoimmunreaktion Fahrt aufnimmt oder ruhig bleibt. Niedriges Vitamin D plus gestörter Darm ist ein ungünstiges Umfeld für die Schilddrüse.

Und dann beginnt die Endlosschleife:

Schilddrüse und Darm arbeiten in beide Richtungen – nicht nur der Darm beeinflusst die Schilddrüse, sondern auch umgekehrt.

1. Zu wenig T3/T4 → Darm wird träger

2. Trägerer Darm → Verstopfung, mehr Zeit für schlechte Bakterien

3. Mikrobiom kippt → Darmbarriere und Immunsystem geraten unter Druck

4. Mehr Entzündung → kann bei entsprechender Veranlagung Hashimoto befeuern

5. Schilddrüse wird noch schwächer → Darm wird noch träger

→ und der Kreislauf beginnt von vorne.

Dazu kommt Stress: Hypothyreose macht müde und stresst den Körper, das treibt Cortisol hoch, und Cortisol schwächt wiederum Darmbarriere und Mikrobiom weiter.

Die Konsequenz: Wer nur die Schilddrüse behandelt, aber den Darm ignoriert, bleibt in der Schleife gefangen. Beides gehört zusammen betrachtet – Hormone, Nährstoffe, Mikrobiom, Entzündung, Stress.

Ein tiefer Einblick in die weiblichen Hormone

Männer müssen etwas verstehen, bevor sie anfangen, Frauen hormonelle Ratschläge zu geben, die auf dem basieren, was bei ihrem eigenen Testosteron passiert.
Die hormonelle Erfahrung eines Mannes und die einer Frau sind nicht annähernd dasselbe. Das ist kein Wettbewerb – es ist einfach grundlegende Physiologie.

Das Fortpflanzungssystem des Mannes ist während des Erwachsenenlebens vergleichsweise stabil. Testosteron wird über die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse reguliert. Der Hypothalamus setzt GnRH frei, die Hypophyse daraufhin LH und FSH. LH stimuliert die Leydig-Zellen zur Testosteronproduktion, während FSH die Sertoli-Zellen und die Spermienproduktion unterstützt.

Testosteron wird pulsartig ausgeschüttet und unterliegt einem Tagesrhythmus. Es verändert sich mit zunehmendem Alter, der Körperzusammensetzung, Schlaf, Krankheiten, Energieverfügbarkeit, Medikamenten und anderen Faktoren. Aber es gibt keinen monatlichen Fortpflanzungszyklus. Es gibt keinen Eisprung. Es gibt keinen Gelbkörper, der jeden Monat entsteht und wieder verschwindet. Es gibt kein programmiertes hormonelles Ereignis, bei dem sich das gesamte endokrine Milieu dramatisch verändern kann, weil eine Eizelle befruchtet wurde oder nicht. Die reproduktive Alterung des Mannes verläuft im Allgemeinen schleichend.

Und jetzt kommen wir zu den Frauen.

Hier wird es wirklich faszinierend.

Eine Frau hat nicht einfach „zu viel Östrogen“ oder „zu wenig Östrogen“. Ihre Fortpflanzungshormone kommunizieren miteinander und reagieren auf die Eierstockfollikel, den Eisprung, den Gelbkörper, die Gebärmutterschleimhaut, den Hypothalamus und die Hypophyse – und möglicherweise später auch auf einen Embryo, die Plazenta, die Stillzeit und das Stillen.

Das gesamte System verändert sich im Laufe des Lebens erheblich.

Der monatliche Zyklus

Zu Beginn des Menstruationszyklus sind Östrogen und Progesteron relativ niedrig, weil sich der vorherige Gelbkörper zurückgebildet hat. Dieser Hormonabfall trägt dazu bei, die Menstruation auszulösen.

Gleichzeitig setzt der Hypothalamus weiterhin GnRH frei. Dieses stimuliert die Hypophyse zur Ausschüttung von FSH und LH.

FSH rekrutiert Follikel im Eierstock. Die heranreifenden Follikel produzieren zunehmend Estradiol. Dadurch beginnt sich die Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) aufzubauen.

Irgendwann erreicht das Estradiol einen ausreichend hohen und anhaltenden Spiegel. Dadurch verändert sich seine Rückkopplung auf Hypothalamus und Hypophyse von überwiegend negativ zu positiv.

Das führt zum berühmten LH-Peak.

Und dieser LH-Anstieg löst den Eisprung aus.

Nach dem Eisprung wird aus dem aufgeplatzten Follikel der Gelbkörper (Corpus luteum). Dieser produziert Progesteron und auch Östrogen.

Progesteron verändert die Gebärmutterschleimhaut und macht sie zu einer sekretorischen Umgebung, die eine mögliche Einnistung unterstützen kann.

Wenn keine Schwangerschaft eintritt, bildet sich der Gelbkörper schließlich zurück. Progesteron und Östrogen fallen ab. Die Gebärmutterschleimhaut wird abgestoßen.

Und herzlichen Glückwunsch – wir sind wieder bei Tag 1.

Männer können morgens aufwachen und sich Gedanken darüber machen, ob ihr Testosteron optimal ist.

Frauen durchlaufen jeden Monat einen endokrinen Staffellauf, an dem mehrere Hormone, Organe und Rückkopplungsschleifen beteiligt sind.

Dann wird sie schwanger …

Jetzt verändert sich die Physiologie erneut.

Sobald die Einnistung stattgefunden hat, produziert der sich entwickelnde Embryo bzw. das Konzeptusgewebe hCG.

hCG signalisiert dem Gelbkörper im Grunde:

„Du hast noch nicht Feierabend.“

Der Gelbkörper produziert weiterhin Progesteron, bis die Plazenta in der Lage ist, die Produktion von Steroidhormonen zu übernehmen.

Dann wird die Plazenta zu einem bedeutenden endokrinen Organ.

Östrogen und Progesteron steigen dramatisch an – und sie steigen nicht, weil der Körper „aus dem Gleichgewicht geraten“ ist.

Sie steigen, weil eine Schwangerschaft ein völlig anderer physiologischer Zustand ist.

Progesteron unterstützt das uterine Milieu und hilft, die Schwangerschaft aufrechtzuerhalten.

Östrogene unterstützen unter anderem das Wachstum der Gebärmutter, Anpassungen der Durchblutung und die Entwicklung der Brust.

hPL (humanes Plazentalaktogen) verändert den mütterlichen Stoffwechsel und trägt dazu bei, Nährstoffe für den Fötus verfügbar zu machen.

Plazentahormone verändern den Stoffwechsel von Insulin und Glukose, Lipiden und Flüssigkeit sowie die kardiovaskuläre Physiologie erheblich.

Prolaktin bereitet die Brust auf die Milchbildung vor.

Oxytocin wird zunehmend wichtig für die Wehen und später für die Kontraktion der Gebärmutter nach der Geburt.

Relaxin trägt zu Anpassungen des Fortpflanzungstraktes und des Bindegewebes bei.

Das Herz-Kreislauf-System verändert sich.

Das Plasmavolumen steigt.

Das Herzzeitvolumen nimmt zu.

Die Atmung verändert sich.

Der Glukosestoffwechsel verändert sich.

Die Schilddrüsenphysiologie verändert sich.

Der Eisenbedarf verändert sich.

Der Nährstoffbedarf verändert sich.

Das Immunsystem passt sich an.

Die Physiologie der Frau ist nicht „kaputt“.

Ihr Körper hat buchstäblich das Betriebssystem verändert, weil er einen weiteren Menschen versorgt.

Dann kommt die Zeit nach der Geburt …

Dies ist einer der am meisten missverstandenen physiologischen Übergänge überhaupt.

Die Plazenta wird geboren – und plötzlich ist die enorme Quelle der Schwangerschaftshormone verschwunden.

Östrogen und Progesteron fallen dramatisch ab – und zwar nicht langsam.

Gleichzeitig bleibt Prolaktin erhöht, insbesondere bei häufigem Stillen.

Prolaktin fördert die Milchproduktion und unterdrückt über Mechanismen, an denen unter anderem die Kisspeptin-/GnRH-Signalgebung im Hypothalamus beteiligt ist, die reproduktive Signalübertragung.

Dadurch können LH und FSH reduziert und der Eisprung unterdrückt werden.

Deshalb kann eine laktationsbedingte Amenorrhoe auftreten.

Eine Frau kann also folgende Abfolge durchlaufen:

Schwangerschaft → Geburt → massiver Abfall von Östrogen und Progesteron → Stillzeit → veränderte GnRH-/LH-/FSH-Signalgebung → möglicherweise monatelang veränderte reproduktive Funktion

Und das alles während sie gleichzeitig:

* sich von der Geburt erholt,
* Blut verloren haben kann,
* Milch produziert,
* miserabel schläft
* und versucht, einen kleinen Menschen am Leben zu halten.

Und dann kommt jemand und sagt:

„Hast du schon versucht, weniger zu essen, mehr zu schlafen, dich zu entspannen und dir Zeit für dich selbst zu nehmen?“

🤷🏼‍♀️

Dann kommt das am meisten unterschätzte Jahrzehnt der Hormonphysiologie: die Perimenopause.

Hier muss ein weiteres großes Missverständnis sterben:

Perimenopause bedeutet NICHT einfach: „Das Östrogen geht langsam runter.“

Es ist wesentlich komplizierter.

Mit abnehmender Anzahl und Funktion der Eierstockfollikel verändert sich die Rückkopplung aus den Eierstöcken.

Inhibin B nimmt ab.

FSH beginnt anzusteigen.

Die Follikelentwicklung wird unvorhersehbarer.

Der Eisprung wird unregelmäßiger.

Die Progesteronproduktion kann abnehmen, weil der Eisprung – und damit die Bildung eines Gelbkörpers – weniger zuverlässig wird.

Und Estradiol sinkt nicht zwangsläufig gleichmäßig ab.

Es kann vielmehr stark schwanken.

Manche Zyklen können relativ hohe Östrogenspiegel aufweisen.

Andere können niedrigere Spiegel haben.

Manche Zyklen sind ovulatorisch.

Andere sind anovulatorisch.

Die Zykluslänge kann sich verändern.

Die Blutung kann stärker, schwächer, kürzer oder länger werden.

Der Schlaf kann sich verändern.

Die Temperaturregulation kann sich verändern.

Die Stimmung kann sich verändern.

Die Körperzusammensetzung kann sich verändern.

Und die Beschwerden können schwanken, weil sich auch das zugrunde liegende hormonelle Milieu ständig verändert.

Deshalb kann ein einzelner Östrogen- oder Progesteron-Blutwert während der Perimenopause manchmal überraschend wenig darüber aussagen, was eine Frau tatsächlich erlebt.

Man betrachtet hier keinen statischen Hormonspiegel.

Man betrachtet ein sich ständig bewegendes endokrines System.

Dann kommt die Menopause …

Die Menopause bedeutet nicht einfach zwölf Monate lang „niedrige Hormone“.

Technisch gesehen ist die Menopause der Zeitpunkt, an dem eine Frau 12 aufeinanderfolgende Monate keine Menstruation mehr hatte, ohne dass eine andere Ursache dafür vorliegt.

Die Phase, die dorthin führt, ist die Perimenopause.

Nach Eintritt der Menopause ist die ovarielle Östrogenproduktion deutlich zurückgegangen.

Estradiol ist wesentlich niedriger.

Progesteron ist niedrig, weil der regelmäßige Eisprung aufgehört hat und somit keine regelmäßige Gelbkörperbildung mehr stattfindet.

Da die negative Rückkopplung aus den Eierstöcken abgenommen hat, reagiert die Hypophyse mit einer erhöhten Ausschüttung der Gonadotropine – insbesondere FSH, aber auch LH.

Man kann also haben:

NIEDRIGES ovariales Östrogen + NIEDRIGES Progesteron + HOHES FSH + HOHES LH.

Das bedeutet nicht, dass das endokrine System „versagt“.

Es bedeutet, dass die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse auf den Verlust der ovariellen Rückkopplung reagiert.

Und Östrogen wird nicht plötzlich irrelevant, nur weil die Eierstöcke keine großen zyklischen Mengen mehr produzieren.

Periphere Gewebe können Androgene aus den Nebennieren in Östrogene umwandeln. Dabei spielt unter anderem das Fettgewebe eine Rolle.

Östrogen bleibt im gesamten Körper relevant – unter anderem für Knochen, Herz-Kreislauf-System, Gehirn und zahlreiche andere Gewebe.

Wenn also jemand versucht, das Ganze auf:

„Frauen haben einfach Östrogen und wenn sie alt werden, fällt es ab.“

zu reduzieren …

Nein!

Du hast gerade mehrere Jahrzehnte Reproduktionsendokrinologie in einen Satz gepresst, der in den Papierkorb gehört.

Die hormonelle Physiologie des Mannes ist kein Modell für die hormonelle Physiologie der Frau.

Man kann nicht seine eigene Erfahrung mit Testosteron nehmen, sie auf Frauen übertragen und anschließend davon ausgehen, man habe die weiblichen Hormone verstanden.

Frauen durchlaufen:

monatliche ovarielle Zyklen, Eisprung, Gelbkörperbildung, Menstruation, Schwangerschaft, plazentare Endokrinologie, den drastischen Hormonabfall nach der Geburt, Stillzeit, eine variable reproduktive Unterdrückung während des Stillens, die perimenopausale Dysfunktion der Eierstöcke und schließlich die Menopause mit dem dauerhaften Ende des Eisprungs.

Jeder einzelne dieser Übergänge kann Auswirkungen auf Stoffwechsel, Reproduktionsphysiologie, Temperaturregulation, Knochen, Gehirn, Herz-Kreislauf-System, Schlaf, Appetit, Körperzusammensetzung und das autonome Nervensystem haben.

Das weibliche endokrine System ist nicht deshalb kompliziert, weil Frauen kompliziert sind.

Es ist kompliziert, weil Fortpflanzung kompliziert ist

Progesteron, Testosteron und das unterentwickelte Bild

Die Hormonmedizin der Frau war im Wesentlichen eine Östrogen-Geschichte. Progesteron taucht meist nur als das Hormon auf, das man zum Schutz der Gebärmutter hinzufügt. Testosteron taucht meist nur als das männliche Hormon auf, von dem Frauen weniger haben. Beide Sichtweisen spiegeln eher die historische Praxis wider als das, was diese Hormone im weiblichen Körper tatsächlich tun.

Progesteron ist nicht in erster Linie ein Hormon zum Schutz der Gebärmutterschleimhaut, und Testosteron ist nicht in erster Linie ein männliches Hormon. Beide haben bei Frauen erhebliche physiologische Funktionen, die in der klinischen Praxis deutlich unterentwickelt geblieben sind. Diese Unterentwicklung liegt nicht daran, dass die Wissenschaft fehlt. Die Wissenschaft steht seit Jahrzehnten in der Literatur. Die klinische Umsetzung hinkt hinterher.

Zwei Forschende haben massgeblich dazu beigetragen, das korrigierte Bild zu erarbeiten, jede in ihrem eigenen Gebiet.

Jerilynn Prior, MD, FRCPC, Professorin Emerita für Endokrinologie und Stoffwechsel an der University of British Columbia und Gründerin des Centre for Menstrual Cycle and Ovulation Research, hat vier Jahrzehnte damit verbracht zu dokumentieren, was Progesteron im Körper tatsächlich bewirkt. Das Bild ist umfassender, als die meiste klinische Ausbildung anerkennt.

Progesteron wirkt auf das zentrale Nervensystem und unterstützt die Thermoregulation – deshalb reduziert bioidentisches Progesteron in randomisierten kontrollierten Studien (u.a. Hitchcock und Priors Arbeit von 2012 in Climacteric) die Schwere von Hitzewallungen, und deshalb spüren Frauen mit nachlassender Progesteronproduktion oft eine Temperaturdysregulation vor jedem anderen klassischen Wechseljahressymptom. Über GABA-modulierende Metaboliten unterstützt Progesteron die Schlafarchitektur. Eine Verbesserung des Schlafs unter passender Progesterontherapie gehört zu den konsistenteren Effekten, von denen Frauen berichten. Es hat eigenständige, von Östrogen unabhängige Effekte auf die Stimmung. Es spielt eine Rolle bei der Regulation des Brustgewebes, weshalb zyklische Brustspannung in der späten Perimenopause oft eher den Verlust der regelmässigen Progesteronproduktion widerspiegelt als eine Veränderung des Östrogens.

Es wirkt anabol auf den Knochen. Östrogen bremst vor allem den Knochenabbau; Progesteron regt den Knochenaufbau an. Beide Effekte sind mechanistisch unterschiedlich, und die Knochengesundheit hängt von beiden ab. Die konventionelle Osteoporose-Prävention hat sich fast ausschliesslich auf resorptionshemmende Massnahmen konzentriert – also Östrogenersatz, Bisphosphonate und Denosumab. Die Knochenaufbau-Seite, an der Progesteron ansetzt, ist deutlich unterentwickelt geblieben. Priors Arbeit von 1990 im New England Journal of Medicine dokumentierte Wirbelsäulen-Knochenverlust bei jungen Frauen mit Ovulationsstörungen trotz regelmässiger Zyklen und etablierte damit, dass progesteronmangelbedingter Knochenverlust lange vor der Menopause beginnt, bei Frauen, deren Blutungsmuster völlig normal aussehen.

Die kardiovaskuläre Biologie von Progesteron wurde durch die WHI-Studie erheblich verzerrt dargestellt. Die WHI verwendete Medroxyprogesteronacetat, eine synthetische Gestagen-Verbindung, die chemisch verschieden ist vom Progesteron, das der menschliche Eierstock produziert. Die beiden Verbindungen sind klinisch nicht austauschbar. MPA hat andere Effekte auf das Brustgewebe, das kardiovaskuläre Endothel, die Lipidprofile, die Stimmung und den Schlaf. Die kardiovaskulären Sicherheitsbedenken, die aus dem Kombinationstherapie-Arm der WHI hervorgingen, spiegeln die Biologie von MPA wider, nicht die Biologie von bioidentischem Progesteron. Priors kontrollierte Studienarbeit hat gezeigt, dass bioidentisches Progesteron bei den kardiovaskulären Markern, die die WHI-Bedenken auslösten, sicher ist, und die umfangreiche Literatur nach der WHI hat klargestellt, dass die Unterscheidung zwischen Progesteron und Gestagen eine mechanistische Unterscheidung ist, keine Wellness-Abkürzung.

Progesteron ist ein primäres Ovarialhormon mit Wirkungen über mehrere Organsysteme hinweg. Die Rahmung “man braucht Progesteron zum Schutz der Gebärmutter” ist zwar nicht falsch, beschreibt aber nur einen Bruchteil dessen, was Progesteron ist.

Dann ist da noch Testosteron.

Susan Davis, AO, MBBS, FRACP, PhD, leitet das Women’s Health Research Program an der Monash University in Melbourne und ist beratende Endokrinologin am Alfred Hospital. Sie trägt den Order of Australia für herausragende Verdienste um Medizin und Frauengesundheit. Sie war Präsidentin sowohl der australasiatischen als auch der internationalen Menopause-Gesellschaft, Autorin von mehr als 435 peer-reviewten Publikationen und eine von fünf Gründerinnen von Jean Hailes for Women’s Health, der grundlegenden australischen Forschungs- und Klinikorganisation für Frauengesundheit. Davis ist die akademisch am höchsten ausgewiesene Stimme weltweit, die sich speziell mit Testosteron bei Frauen befasst.

Ihre über Jahrzehnte etablierte Grundposition lautet, dass Testosteron ein essenzielles weibliches Hormon mit dokumentierten physiologischen Funktionen ist – nicht einfach ein männliches Hormon, von dem Frauen weniger haben.

Frauen produzieren Testosteron über die Eierstöcke und die Nebennieren während des gesamten reproduktiven Lebens. Die Gesamttestosteronwerte bei Frauen liegen bei etwa zehn bis zwanzig Prozent der männlichen Werte, und diese Werte sind biologisch notwendig, nicht rudimentär. Testosteron hat dokumentierte Effekte auf sexuelle Funktion, kardiovaskuläre Funktion, Knochengesundheit, Muskelmasse, Kognition und Stimmung bei Frauen. Die Werte sinken über die gesamte weibliche Lebensspanne hinweg fortlaufend, und dieser Rückgang ist ein kontinuierlicher Verlauf, kein diskretes Ereignis wie die Menopause. Eine chirurgische Menopause führt zu einem steileren Testosteronabfall als eine natürliche Menopause, weil der postmenopausale Eierstock auch dann noch Testosteron produziert, wenn die Östrogenproduktion bereits gesunken ist. Die Entfernung der Eierstöcke entfernt beides.

Ein spezifischer Befund aus Davis’ jüngerer Arbeit hat verändert, wie der Testosteronwert einer Frau gelesen werden sollte. Testosteronveränderungen über die Lebensmitte und die menopausale Übergangsphase wurden nie mit ausreichender Genauigkeit oder Präzision dokumentiert. Referenzbereiche wurden vor allem aus Bequemlichkeitsstichproben oder kleinen Studien abgeleitet, oft mit Assays, die nicht für die niedrigeren Testosteronkonzentrationen bei Frauen validiert wurden. Die “Australian Women’s Midlife Years”-Studie, derzeit unter Davis’ Leitung laufend, schliesst diese Lücke mit prospektiven Daten. Bis sie abgeschlossen ist, ist die klinische Interpretation des Testosteronwerts einer Frau mit erheblicher Unsicherheit behaftet. Eine Einschätzung “Ihr Testosteron ist normal” bedeutet möglicherweise nicht das, was die meisten Frauen glauben. Der Referenzbereich, mit dem verglichen wurde, wurde vielleicht nicht für die Population erstellt, zu der sie gehört.

Davis’ klinische Studienarbeit hat belegt, dass transdermales Testosteron eine hypoaktive sexuelle Verlangensstörung bei postmenopausalen Frauen wirksam behandelt. Die 2019 im Lancet Diabetes & Endocrinology erschienene Metaanalyse von Islam, Bell und Kollegen (mit Davis als Autorin) umfasste sechsunddreissig klinische Studien und 8’480 Teilnehmerinnen. Der Effekt auf die sexuelle Funktion war erheblich. Nebenwirkungen beschränkten sich weitgehend auf Gewichtszunahme und leichte kosmetische Effekte wie Hirsutismus und Akne. Die kardiovaskuläre und metabolische Sicherheit war innerhalb der untersuchten Zeiträume beruhigend. Das internationale “Global Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women” von 2019, mit Davis als Erstautorin, kodifizierte die Indikation.

Das ist die etablierte akademisch-klinische Position. Am meisten unterscheidet sich Davis von populären Rahmungen darin, was sie noch nicht beansprucht.

Sie empfiehlt derzeit keine Testosterontherapie für nicht-sexuelle Indikationen, trotz plausiblem Mechanismus. Die populären Rahmungen – Testosteron für Muskeln, Energie, Stimmung, Kognition oder Körperzusammensetzung – laufen der klinischen Studienevidenz voraus, die sie als vorhanden bezeichnet. Der mechanistische Fall für diese erweiterten Indikationen ist plausibel. Die randomisierte kontrollierte Studienevidenz ist unvollständig. Mehrere von Davis’ derzeit laufenden Studien, darunter die PAMELA-Studie zur Sarkopenie-Prävention durch Testosteron und eine multizentrische Studie zu Knochen- und sexueller Funktion bei Frauen unter 55, sind darauf ausgelegt, diese Lücken zu schliessen.

Diese akademische Disziplin unterscheidet Davis von Popularisierern, die von der Testosteron-Supplementierung mehr versprochen haben, als die aktuelle Evidenz hergibt. Die “Low-T”-Rahmung, populär gemacht im Marketing für männliches Testosteron und zunehmend auf Frauen übertragen, vereinfacht das, was Testosteron bei Frauen klinisch erfordert, zu stark. Die eigentliche klinische Frage ist nicht, ob das Testosteron einer bestimmten Frau im Vergleich zu einem standardisierten Referenzbereich, der möglicherweise nicht auf sie zutrifft, niedrig ist. Die eigentliche klinische Frage ist, ob ihr spezifischer Wert – in Kombination mit ihren spezifischen Symptomen und ihrem umfassenderen Hormonbild – eine Therapie rechtfertigt. Diese Einschätzung erfordert klinisches Urteilsvermögen, nicht eine einzelne Zahl im Vergleich zu einem Referenzintervall, das nicht für sie erstellt wurde.

Die beiden Neurahmungen – Priors zu Progesteron und Davis’ zu Testosteron – teilen ein strukturelles Merkmal. Jede Forscherin repräsentiert akademisch-mainstream-mässige Sorgfalt in einem Bereich, der in der konventionellen klinischen Praxis erheblich unterentwickelt geblieben ist. Jede positioniert sich mit Augenmass, das sich in die eine oder andere Richtung von populären Rahmungen unterscheidet. Jede verfügt über kontrollierte Studiendaten für ihre etablierten Aussagen, und jede ist angemessen kalibriert bezüglich dessen, was die Evidenz noch nicht belegt.

Das entstehende Bild ist unbequem für die konventionelle klinische Rahmung der weiblichen Hormonmedizin. Östrogen stand im Fokus. Progesteron wurde als Randgedanke zum Schutz der Gebärmutter gerahmt, und Testosteron wurde als für Frauen nicht relevant gerahmt. Die tatsächliche Biologie ist, dass das reproduktive endokrine System der Frau drei primäre Hormone produziert, jedes mit erheblichen physiologischen Funktionen, jedes im Wandel während der menopausalen Übergangsphase, jedes mit klinischen Implikationen.

Nichts davon beantwortet die eigentliche klinische Frage. Ist bei einer bestimmten menopausalen Frau, die eine Wiederherstellung von Progesteron, Testosteron oder beidem in Erwägung zieht, der Fall stark genug, um dies als Option anzubieten?

Mein klinischer Rahmen für diese Frage stützt sich auf vier Kriterien: Sicherheit, Mechanismus, klinische Beobachtung und randomisierte Studienevidenz, die ausreicht, um die Wirksamkeit für den spezifischen Endpunkt zu belegen.

Für die physiologische Wiederherstellung von Progesteron und Testosteron bei menopausalen Frauen sind drei der vier Kriterien solide erfüllt. Die Sicherheitsdaten aus jahrzehntelanger klinischer Anwendung von bioidentischem Progesteron und Testosteron bei Frauen sind beruhigend, und der mechanistische Fall ist in der Physiologie begründet, die dieser Beitrag dargelegt hat. Klinische Beobachtung über integrative und akademisch-mainstream Praxen hinweg deckt sich mit dem, was der Mechanismus vorhersagt.

Die randomisierte Studienevidenz ist uneinheitlich. Für Testosteron bei sexueller Funktion postmenopausaler Frauen und für bioidentisches Progesteron bei vasomotorischen Symptomen und Schlaf haben wir Level-1-Daten. Für Langzeit-Endpunkte wie Knochendichte, Kognition, Stimmung, kardiovaskulären Schutz und Körperzusammensetzung – sowohl für die einzelnen Hormone als auch für ihre Kombinationen – ist die Studienevidenz je nach spezifischem Endpunkt entweder unvollständig oder fehlend. Diese Lücke ist nicht trivial, aber auch nicht disqualifizierend. Der grösste Teil der Medizin operiert genau in diesem Raum. Interventionen werden ständig auf Basis einer Abwägung von Sicherheit, Mechanismus und klinischer Beobachtung angeboten, ohne dass für jeden spezifischen Endpunkt eine Goldstandard-Studienbestätigung erforderlich wäre. Hormonwiederherstellung sollte nicht an einem anderen Massstab gemessen werden als der Rest der Medizin.

Meine klinische Position ist, dass menopausale Frauen von einer physiologischen Hormonwiederherstellung profitieren können, und dass diese Option ihnen zur Verfügung stehen sollte, ohne dass sie sie selbst aufsuchen müssen. Die klinische Entscheidung, ob dies verfolgt wird, gehört der Frau und einer klinisch tätigen Person, die die Biologie versteht und die Abwägungen ehrlich darlegen kann. Die Option auf Basis von Studien vorzuenthalten, die nicht existieren, für Endpunkte, für die die Studien nie konzipiert wurden, dient nicht den Frauen, deren Erfahrung die Biologie bereits vorhersagt.

Die Biologie ist nicht die Barriere. Wie die Evidenz interpretiert wird, ist es oft.

— Dr. Ed